垂体腺瘤可以影响生育和怀孕的结果,孕妇会因为荷尔蒙分泌过多和引起垂体功能低下。此外,妊娠本身改变激素分泌和垂体肿瘤大小,使垂体肿瘤患者的评估和管理复杂化。各种治疗方式对胎儿发育的影响也影响着治疗决策。
泌乳素瘤和孕妇的关系
高催乳素血症是女性不孕症的常见原因。当有泌乳素瘤的妇女怀孕时,会出现2个重要的问题:(1)多巴胺激动剂对早期胎儿发育的影响;(2)妊娠对泌乳素瘤大小的影响。
1.妊娠期泌乳素瘤的处理
多巴胺激动剂似乎是最好的主要治疗,因为它们在恢复排卵和非常低的风险(2.5%)临床上严重的肿瘤扩大。与溴隐亭相比,卡麦角林耐受性更好,更有效,同样安全。经蝶手术导致PRL水平永久降低的病例只有60%至70%,并导致发病率和死亡率,尽管发生率较低。使用多巴胺激动剂或手术的患者一般可达到怀孕的85%以上。由于存在长期后遗症的风险,尤其是垂体功能低下,因此微腺瘤患者不能进行放疗。
2.妊娠对泌乳素瘤大小的影响
雌激素水平的增加刺激乳酸菌增生和泌乳素(PRL)水平的增加在怀孕过程中。在正常怀孕,核磁共振扫描显示垂体体积逐渐增加的最终高度12 mm,泌乳素瘤可以扩大在怀孕期间由于高雌激素水平和/或中止的多巴胺受体激动剂的风险。
对于大腺瘤患者,在怀孕前进行基线MRI扫描是有帮助的。对于这样的病人,还没有最好的治疗方法。最常见的方法是在怀孕确诊后停止多巴胺激动剂。如果使用多巴胺激动剂后,一个非常大的肿瘤发生了实质性的收缩,那么突然停止用药可能会引起肿瘤的突然扩大。在这种情况下,最明智的方法是继续使用多巴胺激动剂。另一种方法是通过蝶窦手术清除肿瘤,这减少了肿瘤严重扩大的风险,但此类手术后妊娠期肿瘤扩大的病例已有报道。手术减容后,通常需要使用多巴胺激动剂来恢复PRL水平并允许排卵。第三种方法是在整个妊娠期持续给予多巴胺激动剂,但关于其对胎儿影响的数据很少;因此,不能毫无保留地推荐这种治疗方法。相反,如果在服用溴隐亭或卡麦角林的妇女中发现晚期怀孕,数据是可靠的,并不证明治疗性流产是合理的。
对于单独使用多巴胺激动剂或术后治疗的大腺瘤患者,需要每月至3个月进行正式的视野检查。有肿瘤增大和/或视野缺损症状的患者可重复MRI扫描。如果出现症状性肿瘤增大的任何一种治疗方法,重新使用多巴胺激动剂可能比手术对母亲和孩子的伤害更小。
任何类型的手术在妊娠早期和中期的胎儿损失分别增加1.5倍和5倍,但没有先天性畸形的风险。此外,孕妇发生术后并发症的风险显著增加,包括感染甚至死亡。然而,这种药物治疗必须密切监测,如果多巴胺激动剂无反应,视力逐渐恶化,则应施行经蝶手术或分娩(如果妊娠足够晚期)。虽然在正常女性产后的头几周到几个月,母乳会刺激PRL的分泌,但没有数据表明母乳喂养会导致肿瘤生长。因此,似乎没有理由不鼓励患有泌乳素瘤的妇女进行护理。
库欣病对妊娠的影响
未经治疗的库欣综合征对妊娠结局产生显著的有害影响。由高糖血症引起的孕产妇发病率发生在70%的病例中,包括高血压、先兆子痫、子痫、糖尿病和高脂血症。其他并发症包括骨质疏松症、骨折、伤口愈合受损和精神障碍。然而,产妇死亡率很低。妊娠期库欣综合征的胎儿并发症包括早期自然流产、早产和宫内生长受限,其中胎儿死亡率高达20%。
妊娠期库欣病的处理
报告的治疗库欣病在怀孕期间包括监视监测,手术,和药物。在对181例妊娠的回顾中,凯马里和他的同事们发现,怀孕期间成功的治疗可以改善低出生体重和早产的结果。对于病情轻的患者,等到分娩后再治疗库欣病可能是合理的。然而,在怀孕期间应充分控制并存病。对于妊娠期需要治疗的患者,在妊娠中期进行经蝶手术似乎是治疗的选择。双侧肾上腺切除术可考虑在那些经蝶手术和药物治疗不可行的病人,需要迅速解决高皮质醇症。
垂体或肾上腺手术后,患者可能会出现肾上腺功能不全,需要用氢化可的松和矿物皮质激素替代(仅在肾上腺手术后)。如果患者不符合或拒绝手术,或手术失败,则可以考虑对患有严重库欣病的患者进行药物治疗,以改善症状、控制肿瘤或并发症,并改善胎儿结局。卡麦角林在怀孕期间被用于不受控制的库欣病,似乎能很好地控制疾病。酮康唑抑制类固醇生成,似乎是安全的,而且与先天性畸形(包括性发育)无关。甲吡酮穿过胎盘,有影响胎儿类固醇生成的潜力。在妊娠中期和晚期使用它与胎儿并发症没有关系。然而,由于美吡酮引起脱氧皮质酮的积累,产妇高血压和先兆子痫可能会加重。
Pasireotide是一种生长抑素类似物(SSA),已被批准用于治疗库欣病,但其在妊娠中的应用尚未报道。米非司酮虽可用于治疗库欣综合征,但由于其对孕激素受体的拮抗作用,在妊娠期禁用。
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